Última revisión: septiembre de 2026
Respuesta rápida: ¿Qué es la amilina? Es una hormona de 37 aminoácidos, también llamada polipéptido amiloide de los islotes o IAPP, almacenada en el mismo gránulo que la insulina y liberada junto con ella tras una comida [1][2]. La insulina retira la glucosa de la sangre. La amilina marca el ritmo al que llegan los nutrientes, retrasando el vaciado gástrico, suprimiendo el glucagón posprandial, y poniendo fin a la comida [2][3].
Conclusiones clave
- La amilina humana madura tiene 37 residuos, lleva un enlace disulfuro entre la cisteína 2 y la cisteína 7, y termina en una tirosina amidada, lo que da una masa media cercana a 3,903 Da [1][2].
- El péptido se produce en las células beta pancreáticas, se empaqueta en el gránulo secretor de insulina, y se cosecreta con la insulina [2].
- Los receptores de amilina no son proteínas independientes. Cada uno es el receptor de calcitonina emparejado con una de tres proteínas modificadoras de la actividad del receptor, lo que produce AMY1, AMY2 y AMY3 [5].
- Las reglas de nomenclatura de la OMS definen la raíz "-lintide" como agonistas del receptor de amilina, incluidos los agonistas duales del receptor de amilina y calcitonina [6].
- Hay nueve nombres "-lintide" en la lista de la OMS, no los tres que se suelen citar: pramlintida, amlintida, davalintida, cagrilintida, petrelintida, eloralintida, colulintida, lenbelintida y batelintida [6].
- La amilina humana nativa es una de las secuencias naturales con mayor tendencia a la agregación conocidas, razón por la cual ningún fármaco la usa sin modificar [2].
- La pramlintida (Symlin, NDA 021332) fue aprobada por la FDA el 16 de marzo de 2005. Sus tres formulaciones figuran ahora como Descontinuadas [7].
- La cagrilintida es un agonista no selectivo del receptor de amilina. La eloralintida activa preferentemente el AMY1R, unas 12 veces más que el receptor de calcitonina en ensayos con células humanas [11].
Uso exclusivo en investigación. 99 Purity Peptides suministra compuestos únicamente para investigación de laboratorio. Nada aquí es consejo médico, de dosificación ni de salud, y nada de lo vendido es para consumo humano ni veterinario. Esta página describe una hormona y las moléculas modeladas a partir de ella. No recomienda ningún compuesto para ningún resultado, en ninguna persona.
Cómo graduamos la evidencia. Los datos de identidad proceden primero de registros de bases de datos, es decir, de UniProt y de los propios expedientes de solicitud de la FDA, porque son registros estructurales y regulatorios y no interpretación. El mecanismo procede de revisiones revisadas por pares y artículos primarios de farmacología, con la especie indicada en cada caso. La nomenclatura procede únicamente de los documentos de raíces de la OMS. Cuando una cifra aparece en páginas de vendedores pero no en una fuente primaria, la omitimos y lo decimos.
¿Qué es la amilina, y de dónde procede?
La amilina es una hormona peptídica de 37 residuos producida en las células beta del islote pancreático, las mismas células que producen la insulina [1][2]. Su nombre formal es polipéptido amiloide de los islotes, abreviado IAPP. Ambos nombres describen la misma molécula, y el segundo es una advertencia sobre su química.
¿Qué tamaño tiene exactamente la amilina?
El registro estructural es inusualmente claro. La entrada P10997 de UniProt indica un precursor de 89 residuos, del cual se corta el péptido maduro en las posiciones 34 a 70 [1]. Esa cadena madura lleva dos modificaciones que vale la pena conocer. Un enlace disulfuro une la cisteína 2 con la cisteína 7, y la tirosina C-terminal está amidada en lugar de quedar como ácido libre [1][2].
Propiedad | Valor verificado | Fuente |
|---|---|---|
Longitud madura | 37 aminoácidos | UniProt P10997, PEPTIDE 34..70 [1] |
Masa media | ~3,903 Da | Calculada a partir de la secuencia de UniProt; se espera 3,903.6 en [2] |
Enlace disulfuro | Cys2 a Cys7 | UniProt P10997 [1] |
Extremo C-terminal | Tirosina amidada | UniProt P10997 [1] |
Gen y organismo | IAPP, Homo sapiens | UniProt P10997 [1] |
Origen celular | Célula beta pancreática | Wang et al. 2014 [2] |
Almacenamiento | Gránulo secretor de insulina | Wang et al. 2014 [2] |
Esas cifras merecen precisarse, porque las páginas de vendedores no coinciden en ellas. Calculamos la masa nosotros mismos a partir de la secuencia de UniProt, aplicando la amidación y el enlace disulfuro, y obtuvimos 3,903.3 Da. El grupo de Raleigh reporta una masa esperada de 3,903.6 para la IAPP humana sintética [2]. Una coincidencia dentro de una fracción de dalton es el nivel de confirmación que merece una afirmación de identidad.
¿Es la amilina realmente la "tercera" hormona pancreática?
Aquí merece corregirse una etiqueta popular. A la amilina se la suele llamar "la tercera hormona pancreática". Sin embargo, el islote alberga varios tipos de células secretoras de hormonas. Las células beta producen insulina, las células alfa producen glucagón, y las células delta producen somatostatina [14]. Ningún orden de esos tipos celulares sitúa a la amilina en tercer lugar. Llamarla la segunda hormona de la célula beta describe la biología con mucha más precisión.
La cosecreción es el hecho que más importa para entender los fármacos. La amilina no se libera con su propio calendario. Se encuentra dentro del gránulo de insulina y sale de la célula cuando sale la insulina [2]. Un estímulo, un gránulo, dos hormonas.
Ese único detalle explica una observación clínica. La amilina es deficiente tanto en la diabetes tipo 1 como en la tipo 2, junto con la insulina [2]. Reemplazar solo una de las dos reemplaza solo la mitad de lo que hacía la célula beta.
¿Qué hace realmente la amilina?
La amilina controla el ritmo al que los nutrientes entran en la circulación, en lugar de controlar su eliminación una vez allí [3][4]. Tres acciones distintas cumplen esa función. Retrasa el vaciado gástrico, suprime la secreción de glucagón tras una comida, y pone fin a la comida favoreciendo la saciedad [3][4].
¿Cómo llega la amilina al cerebro?
El efecto de saciedad tiene una dirección concreta en el cerebro. La amilina periférica actúa directamente sobre el área postrema, una región del tronco encefálico situada fuera de la barrera hematoencefálica [3][4]. Desde allí, la señal pasa al núcleo del tracto solitario y al núcleo parabraquial lateral, y de ahí a objetivos hipotalámicos [3]. Las revisiones de este trabajo se basan en gran medida en estudios con roedores, y los autores lo dicen así [3][4].
La arquitectura del receptor es donde la amilina deja de parecerse a una hormona normal. No existe un gen para un receptor de amilina. Cada receptor de amilina es el receptor de calcitonina unido a una de tres proteínas modificadoras de la actividad del receptor, lo que da lugar a AMY1, AMY2 y AMY3 [5]. Cambie la proteína accesoria y cambiará a qué responde el mismo receptor.
Insulina | Amilina | GLP-1 | |
|---|---|---|---|
Célula de origen | Célula beta pancreática | Célula beta pancreática, mismo gránulo [2] | Células enteroendocrinas del intestino |
Función principal | Retira la glucosa hacia los tejidos | Marca el ritmo de entrada de nutrientes y pone fin a la comida [3][4] | Amplifica la liberación de insulina impulsada por la glucosa |
Receptor | Receptor de insulina, una tirosina quinasa | Receptor de calcitonina más RAMP1, 2 o 3 [5] | Receptor de GLP-1, un GPCR de clase B |
Efecto sobre el glucagón | Sin supresión directa | Lo suprime tras una comida [3][4] | Lo suprime |
Vía principal de saciedad | No es una hormona de saciedad | Área postrema y relevos del tronco encefálico [3][4] | Eje de incretinas y señalización vagal |
¿En qué se diferencia esto de la insulina y del GLP-1?
De esa tabla se desprenden dos comparaciones. Frente a la insulina, la amilina es la señal de ritmo en lugar de la señal de eliminación, razón por la cual las dos son complementarias y no redundantes. Frente al GLP-1, la diferencia está en el punto de entrada. El GLP-1 comienza en el intestino y actúa sobre todo a través del eje de incretinas. La amilina comienza en la misma célula que la insulina y señaliza a través del tronco encefálico [3][4][5].
Aquí conviene señalar una salvedad, en lugar de dejarla enterrada más adelante. El receptor AMY1 responde casi igual de bien al CGRP que a la amilina [5]. "Receptor de amilina" nombra a un complejo, no una relación exclusiva, y las afirmaciones de selectividad construidas sobre ese nombre merecen escrutinio.
¿Por qué tantos fármacos de amilina terminan en "-lintide"?
Comparten esa terminación porque la OMS la asigna. El libro de raíces de la OMS de 2024, con su addenda del 6 de febrero de 2026, define "-lintide" como "agonistas del receptor de amilina, incluidos los agonistas duales del receptor de amilina y calcitonina" [6]. Un nombre que termina así ha sido situado en la familia de la amilina por el organismo que rige los nombres de fármacos.
Nuestra guía de nomenclatura cubre cómo funcionan las raíces en general, incluido cómo "-lintide" se anida dentro de la raíz peptídica más amplia "-tide". En lugar de repetir eso, esta sección añade la parte que esa guía deja fuera: el listado completo.
¿Qué fármacos llevan realmente esta raíz?
Tres fármacos "-lintide" aparecen en nuestra propia guía de nomenclatura. La lista de raíces de la OMS incluye nueve [6].
DCI | Número en la lista de DCI propuestas de la OMS | Qué verificó este artículo sobre ella |
|---|---|---|
pramlintida | 74 | Aprobada por la FDA en 2005; todas las formulaciones figuran ahora como Descontinuadas [7] |
amlintida | 76 | Listada solo por la OMS; no investigada aquí |
davalintida | 101 | Listada solo por la OMS; no investigada aquí |
cagrilintida | 123 | Agonista no selectivo del receptor de amilina, Novo Nordisk [8][11] |
petrelintida | 129 | Análogo de amilina humana de acción prolongada, Zealand Pharma [12] |
eloralintida | 131 | Agonista con preferencia por AMY1R, Eli Lilly [11] |
colulintida | 132 | Listada solo por la OMS; no investigada aquí |
lenbelintida | 133 | Listada solo por la OMS; no investigada aquí |
batelintida | 134 | Listada solo por la OMS; no investigada aquí |
Lea la lista de números como una línea de tiempo. La pramlintida entró en la lista 74 y la batelintida en la 134, así que la familia de nombres de la amilina ha seguido creciendo a lo largo de unos sesenta ciclos de DCI propuestas. Cinco de estos nueve nombres resultarán desconocidos incluso para quien siga el campo de cerca.
Una raíz es una etiqueta de familia y nada más. Indica para qué sistema de receptores se nombró una molécula. El estado de aprobación, la potencia, la selectividad y la pureza quedan todos fuera de lo que "-lintide" puede decir. Nuestra guía de nombres de fármacos peptídicos trata ese límite en detalle.
¿Por qué nunca se usó la amilina nativa directamente como fármaco?
Porque la amilina humana se agrega. El grupo de Raleigh la llama "una de las secuencias naturales con mayor tendencia a la agregación conocidas", y esa sola propiedad ha moldeado todos los fármacos de amilina desde entonces [2].
La agregación no es solo un inconveniente de formulación. La IAPP humana forma amiloide en los islotes en la diabetes tipo 2, y esos depósitos se correlacionan con una masa reducida de células beta. El propio proceso de agregación mata a las células beta en cultivo [2]. Una hormona que destruye la célula que la produce es una molécula de partida difícil.
¿Cómo lo sorteó la pramlintida?
La naturaleza ya había aportado la solución. La IAPP de rata difiere de la secuencia humana en seis posiciones, cinco de ellas entre los residuos 20 y 29. Tres de esas cinco son prolinas, situadas en las posiciones 25, 28 y 29 [2]. La prolina rompe la estructura de lámina beta, y la IAPP de rata no forma amiloide [2].
La pramlintida es esa observación convertida en fármaco. Es amilina humana con la alanina 25, la serina 28 y la serina 29, cada una sustituida por prolina, tomadas directamente de la secuencia de rata [2]. Esos tres cambios hacen que el péptido humano no sea amiloidogénico en condiciones normales, a la vez que conservan su actividad [2].
El propio registro de la FDA es admirablemente específico. Symlin, acetato de pramlintida, solicitud NDA 021332, fue aprobado el 16 de marzo de 2005 como una nueva entidad molecular [7].
Aquí el registro se aparta de lo que dicen la mayoría de las páginas. Drugs@FDA lista las tres formulaciones de Symlin con un estado de comercialización de "Descontinuado" [7]. Los artículos escritos antes describen la pramlintida como disponible comercialmente, y esa descripción era correcta cuando se escribió [5][8]. Ya no coincide con el propio expediente de la FDA. Descontinuado es un estado de comercialización en la base de datos de la FDA. Registra que los productos ya no se comercializan, y no indica una razón.
¿Qué problema dejó la pramlintida sin resolver?
Resolver la agregación creó también un segundo problema, y esta es la parte que las explicaciones de la competencia se saltan. La pramlintida es más soluble a pH ácido y se formula así, mientras que la insulina se formula cerca de un pH neutro [2]. Ese desajuste impide co-formular a ambas en un único producto [2]. El paciente necesitaba entonces inyecciones separadas, y el campo heredó un objetivo de diseño claro.
Observe lo que vino después con ese objetivo en mente. Zealand Pharma describe la petrelintida como un análogo de amilina humana de acción prolongada "que puede formularse a un pH cercano al neutro", logrado optimizando la estabilidad química a la vez que se conserva la potencia [12]. Veinte años después de la pramlintida, el objetivo declarado es la co-formulación que la pramlintida no pudo sostener.
¿Dónde encajan la cagrilintida y la eloralintida?
Ambas son análogos de amilina diseñados por ingeniería, y se diferencian en lo que más importa: la selectividad de receptor. La cagrilintida activa los receptores de amilina y el receptor de calcitonina con una potencia comparable. La eloralintida se inclina en cambio hacia el AMY1R [11].
¿Qué las separa químicamente?
La cagrilintida surgió de un programa de Novo Nordisk dirigido directamente al problema de la agregación. El artículo de desarrollo lo plantea desde el inicio. El equipo de Novo Nordisk llama a la tendencia de la amilina a formar fibrillas el rasgo distintivo que convierte a la molécula en "un esfuerzo de diseño farmacéutico desafiante" [8]. Su respuesta fue un análogo estable, lipidado y de acción prolongada [8]. La lipidación es el mismo truco que le da a la semaglutida su duración: una cadena de ácido graso que se une a la albúmina y ralentiza su eliminación.
La eloralintida es un diseño distinto con un objetivo distinto. El artículo de descubrimiento de Lilly reporta una potencia unas 12 veces mayor en el AMY1R humano que en el receptor de calcitonina, y unas 11 veces mayor que en el AMY3R, medida en células que expresan cada una un solo receptor humano [11]. Ese mismo artículo describe a la cagrilintida, en cambio, como un agonista no selectivo del receptor de amilina [11]. Las dos no son intercambiables, y cualquier página que las trate como una sola cosa ha perdido la distinción en torno a la cual se construyó la química.
Compuesto | Estructura | Cambio frente a la amilina humana nativa | Estado, verificado |
|---|---|---|---|
Amilina (IAPP) | 37 residuos, disulfuro Cys2-Cys7, extremo C-terminal amidado [1] | Molécula de referencia | Hormona endógena; el uso clínico del péptido nativo se considera poco práctico [2] |
Pramlintida | 37 residuos [2] | Prolina en las posiciones 25, 28 y 29, tomadas de la IAPP de rata [2] | Aprobada por la FDA el 16 de marzo de 2005; formulaciones ahora Descontinuadas [7] |
Cagrilintida | Análogo lipidado de acción prolongada [8] | Esqueleto estabilizado frente a fibrillas, más una cadena de ácido graso que se une a la albúmina [8] | En investigación; no selectiva entre receptores de amilina [11] |
Eloralintida | Análogo lipidado de 37 residuos [11] | Con preferencia por AMY1R, ~12 veces más que el receptor de calcitonina en células humanas [11] | En investigación [11] |
Petrelintida | Análogo de amilina humana de acción prolongada [12] | Estabilizada para formulación cerca de pH neutro [12] | En investigación [12][13] |
¿Qué han probado los ensayos hasta ahora?
Existen programas de ensayos para los tres compuestos en investigación, y sus diseños son públicos. Un ensayo de fase 2 de búsqueda de dosis en 57 centros de diez países aleatorizó a 706 participantes a cagrilintida, con otros 99 a liraglutida y 101 a placebo [9]. El ensayo de fase 3 REDEFINE 1 aleatorizó a 3,417 adultos a cagrilintida con semaglutida, cada agente por separado, o placebo [10]. Esa combinación de dosis fija es lo que significa CagriSema. El primer estudio en humanos de la eloralintida incluyó a 48 participantes sanos [11]. La petrelintida tiene publicados ensayos de fase 1 de dosis única ascendente y de dosis múltiple ascendente [13].
Estamos describiendo lo que probaron estos estudios, no lo que encontraron. Las cifras de resultados de estos compuestos quedan fuera del alcance de una página como esta. Nuestra comparación entre cagrilintida y semaglutida y nuestra guía de eloralintida tratan directamente el registro de ensayos. El contexto más amplio del panorama se encuentra en nuestra visión general del panorama de GLP-1 de 2026.
Una corrección a una de nuestras propias páginas
Aquí corresponde una corrección a nuestro propio sitio. Una página anterior de 99 Purity Peptides, la guía de cagrilintida para el apetito y la pérdida de grasa, describe a la cagrilintida como un agonista del receptor de GIP. Las fuentes primarias no respaldan eso. El artículo de desarrollo de Novo Nordisk presenta a la cagrilintida como un análogo de amilina [8], y el artículo de descubrimiento de Lilly la nombra un agonista no selectivo del receptor de amilina [11]. Corregir nuestra propia página es más útil que corregir la de un competidor.
Qué no cubre esta página
Varias cosas quedan fuera de lo que afirmaremos, y las razones difieren.
No aparece en ninguna parte de esta página información de dosificación, preparación o administración, ni para la amilina ni para ningún análogo aquí nombrado. Ninguno de estos compuestos se ofrece para uso en una persona.
Las afirmaciones de resultados están ausentes por la misma razón. El tamaño y el diseño de los ensayos se informan porque describen el estado de la evidencia. Los resultados de peso, glucosa y tolerabilidad se dejan a los artículos primarios y a las páginas enlazadas arriba.
Los límites de especie son límites reales, no una simple cautela. Buena parte del panorama mecanístico del efecto de saciedad de la amilina descansa en trabajo con roedores, y las revisiones citadas lo dicen con claridad [3][4]. Las cifras de selectividad de receptor de la eloralintida proceden de líneas celulares diseñadas por ingeniería que expresan un solo receptor humano a la vez, lo cual es un experimento limpio y no una predicción sobre las personas [11].
Cifras que dejamos fuera deliberadamente
La proporción de cosecreción merece una señal específica. La amilina y la insulina proceden del mismo gránulo bajo el mismo estímulo [2], y eso está bien respaldado. A menudo se cita una única proporción molar fija entre ambas, pero no pudimos rastrear una cifra consistente hasta una fuente primaria, así que esta página indica la cosecreción y omite la cifra.
El conjunto exacto de sustituciones de la cagrilintida y la posición de su cadena de acilo también están ausentes aquí. El artículo de desarrollo las reporta, pero no en la parte que pudimos leer directamente. No repetimos un detalle estructural que no hemos visto [8]. Los cambios a nivel de residuo de la petrelintida se omiten por la misma razón [12].
Qué leer a continuación
Quien pregunta qué es la amilina suele llegar desde un nombre de fármaco más que desde la endocrinología, y la hormona recompensa el desvío. Una sola molécula explica toda una familia de fármacos. Una hormona que se agrega, una secuencia de rata que no lo hace, tres prolinas, y sesenta ciclos de DCI después, una raíz de nomenclatura con nueve miembros.
Para el propio sistema de nomenclatura, nuestra guía de nombres de fármacos peptídicos expone cómo se asignan las raíces y qué no pueden decir. Sobre los propios compuestos, la guía de eloralintida y la comparación entre cagrilintida y semaglutida profundizan más en los ensayos publicados de lo que lo hace esta página.
Los laboratorios que trabajan en farmacología del receptor de amilina pueden encontrar la cagrilintida en nuestro catálogo como material de investigación con documentación de lote: cagrilintida y cagrilintida en spray. Los registros de lote se encuentran en nuestra biblioteca de certificados.
Referencias
- UniProt Consortium. Islet amyloid polypeptide, IAPP_HUMAN, accession P10997. UniProtKB. Accessed September 2026. https://www.uniprot.org/uniprotkb/P10997/entry
- Wang H, Abedini A, Ruzsicska B, et al. Rationally designed, nontoxic, nonamyloidogenic analogues of human islet amyloid polypeptide with improved solubility. Biochemistry. 2014;53(37):5876-84. PMID: 25140605. PMCID: PMC4172205. doi:10.1021/bi500592p. https://doi.org/10.1021/bi500592p
- Lutz TA. Control of energy homeostasis by amylin. Cell Mol Life Sci. 2011;69(12):1947-65. PMID: 22193913. doi:10.1007/s00018-011-0905-1. https://doi.org/10.1007/s00018-011-0905-1
- Lutz TA. Amylinergic control of food intake. Physiol Behav. 2006;89(4):465-71. PMID: 16697020. doi:10.1016/j.physbeh.2006.04.001. https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2006.04.001
- Hay DL, Garelja ML, Poyner DR, et al. Update on the pharmacology of calcitonin/CGRP family of peptides: IUPHAR Review 25. Br J Pharmacol. 2018;175(1):3-17. PMID: 29059473. PMCID: PMC5740251. doi:10.1111/bph.14075. https://doi.org/10.1111/bph.14075
- World Health Organization. The use of stems in the selection of International Nonproprietary Names (INN) for pharmaceutical substances, 2024 edition, with cumulative addendum INN Working Document 26.638, 6 February 2026. https://cdn.who.int/media/docs/default-source/international-nonproprietary-names-%28inn%29/addendum-stembook2025-202602.pdf
- US Food and Drug Administration. Drugs@FDA: SYMLIN (pramlintide acetate), application NDA 021332, original approval 16 March 2005. Accessed September 2026. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021332
- Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Development of cagrilintide, a long-acting amylin analogue. J Med Chem. 2021;64(15):11183-11194. PMID: 34288673. doi:10.1021/acs.jmedchem.1c00565. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c00565
- Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet. 2021;398(10317):2160-2172. PMID: 34798060. doi:10.1016/S0140-6736(21)01751-7. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01751-7
- Garvey WT, Blüher M, Osorto Contreras CK, et al. Coadministered cagrilintide and semaglutide in adults with overweight or obesity. N Engl J Med. 2025;393(7):635-647. PMID: 40544433. doi:10.1056/NEJMoa2502081. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2502081
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Frequently Asked Questions
¿Qué es la amilina?
La amilina es una hormona de 37 aminoácidos producida en las células beta del páncreas y liberada junto con la insulina tras una comida. Su nombre formal es polipéptido amiloide de los islotes. Retrasa el vaciado gástrico, suprime la secreción de glucagón tras comer, y señaliza la saciedad a través del tronco encefálico. La cagrilintida, la eloralintida y la pramlintida son todas copias diseñadas a partir de ella.
¿Qué significa IAPP?
IAPP significa polipéptido amiloide de los islotes, el nombre formal de la hormona comúnmente llamada amilina. UniProt indica el polipéptido amiloide de los islotes como nombre recomendado y la amilina como nombre alternativo, así que ambos términos se refieren a una sola molécula. La parte "amiloide" registra una propiedad real: la secuencia humana forma fibrillas amiloides con facilidad, razón por la cual todo fármaco de amilina es una versión modificada.
¿Qué hace la amilina en el cuerpo?
La amilina regula la rapidez con la que los nutrientes llegan al torrente sanguíneo tras comer. Tres acciones cumplen esa función: retrasar el ritmo al que se vacía el estómago, suprimir la liberación de glucagón tras una comida, y favorecer la saciedad que pone fin a la ingesta. Las revisiones publicadas sitúan el efecto de saciedad en el área postrema del tronco encefálico, con señales transmitidas después a objetivos hipotalámicos.
¿Dónde se produce la amilina?
La amilina se produce en las células beta de los islotes pancreáticos, las mismas células que producen la insulina. No se produce simplemente cerca. El péptido se almacena dentro del propio gránulo secretor de insulina y sale de la célula cuando lo hace la insulina. Ese empaquetado compartido es la razón por la que la pérdida de células beta reduce ambas hormonas a la vez, en lugar de una a una.
¿Es la amilina lo mismo que la insulina?
No. Son moléculas distintas con funciones distintas, liberadas por la misma célula al mismo tiempo. La insulina desplaza la glucosa de la sangre hacia los tejidos. La amilina no hace eso. En cambio, controla el ritmo de la respuesta a la comida, retrasando el vaciado gástrico y suprimiendo el glucagón, de modo que los nutrientes llegan a un ritmo que la insulina puede gestionar.
¿Es la amilina lo mismo que el GLP-1?
No, y las diferencias son profundas. El GLP-1 es una incretina liberada por células del intestino, y actúa sobre todo amplificando la secreción de insulina impulsada por la glucosa. La amilina procede de la propia célula beta pancreática y actúa a través del tronco encefálico. Sus receptores tampoco están relacionados: el GLP-1 tiene su propio receptor, mientras que los receptores de amilina son receptores de calcitonina emparejados con proteínas accesorias.
¿Qué significa "-lintide" en un nombre de fármaco?
Según las reglas de nomenclatura de la OMS, "-lintide" marca a los agonistas del receptor de amilina, incluidos los agonistas duales del receptor de amilina y calcitonina. La raíz la asigna el programa de Denominaciones Comunes Internacionales de la OMS, así que un nombre que termina así ha sido situado formalmente en la familia de la amilina. Actualmente hay nueve nombres así listados. La terminación no dice nada sobre el estado de aprobación, la potencia, la selectividad ni la calidad.
¿Por qué no se puede usar la amilina nativa directamente como fármaco?
La amilina humana se agrega con demasiada facilidad. Los investigadores la describen entre las secuencias naturales con mayor tendencia a la agregación conocidas, y forma depósitos amiloides en los islotes pancreáticos en la diabetes tipo 2. El proceso de agregación es tóxico para las células beta en cultivo. Un péptido que se agrega en el vial y daña a las células a las que se dirige no puede formularse ni almacenarse de forma fiable sin modificación.
¿Cuál fue el primer fármaco análogo de amilina?
La pramlintida, vendida como Symlin, fue el primero. La FDA la aprobó el 16 de marzo de 2005 bajo la solicitud NDA 021332 como una nueva entidad molecular. Su diseño toma prestado de la amilina de rata, que no forma amiloide: tres sustituciones por prolina en las posiciones 25, 28 y 29 hacen que el péptido humano no sea amiloidogénico. Los registros actuales de la FDA listan las tres formulaciones de Symlin como descontinuadas.
¿Es la cagrilintida un análogo de amilina?
Sí. El trabajo de desarrollo publicado por Novo Nordisk describe a la cagrilintida como un análogo de amilina estable, lipidado y de acción prolongada, diseñado específicamente en torno a la tendencia de la amilina a formar fibrillas. Una cadena de ácido graso se une a la albúmina y prolonga su duración. Algunas fuentes describen incorrectamente a la cagrilintida como un agonista del receptor de GIP. La bibliografía primaria no lo respalda, y la clasificación como amilina es la que hay que seguir.
¿Es la eloralintida un análogo de amilina?
Sí. La eloralintida, código de desarrollo LY3841136, es un análogo de amilina lipidado de Eli Lilly. Lo que la distingue es la preferencia de receptor. En células que expresan un solo receptor humano a la vez, activó el receptor de amilina 1 con una potencia unas 12 veces mayor que la del receptor de calcitonina. Preferencia no es exclusividad, y sigue activando el receptor de calcitonina a concentraciones más altas.
¿Cuál es la diferencia entre la cagrilintida y la eloralintida?
La selectividad es la principal diferencia. La cagrilintida no es selectiva entre los receptores de amilina y el receptor de calcitonina, mientras que la eloralintida se inclina hacia el receptor de amilina 1 en un factor de unas 12 veces en ensayos con células humanas. También proceden de empresas distintas, Novo Nordisk y Eli Lilly, y de programas de diseño separados. Ningún ensayo publicado las ha comparado directamente en personas.
¿Qué es CagriSema?
CagriSema es la combinación de dosis fija de Novo Nordisk de dos moléculas separadas, la cagrilintida y el agonista del receptor de GLP-1 semaglutida, administradas juntas en una sola inyección. La combinación sitúa a un agente de la vía de la amilina junto a un agente de la vía de las incretinas. Su ensayo de fase 3 REDEFINE 1 aleatorizó a 3,417 adultos a la combinación, a cada agente por separado, o a placebo. No es un único péptido mezclado.
¿Cuántos aminoácidos tiene la amilina?
La amilina humana madura tiene 37 aminoácidos. La entrada P10997 de UniProt registra un precursor de 89 residuos, con el péptido maduro abarcando las posiciones 34 a 70. Dos rasgos completan la estructura: un enlace disulfuro entre la cisteína 2 y la cisteína 7, y una tirosina amidada en el extremo C-terminal. Calculada a partir de esa secuencia, la masa media es de unos 3,903 daltons.
¿Por qué se describe a la amilina como la "tercera hormona pancreática"?
La etiqueta es una expresión popular, y no resiste una lectura atenta. El islote pancreático contiene varios tipos de células secretoras de hormonas, incluidas las células beta para la insulina, las células alfa para el glucagón y las células delta para la somatostatina, así que la amilina no es la tercera en ningún orden con sentido. Una descripción más precisa es la segunda hormona de la célula beta, empaquetada y liberada junto con la insulina.
