Tabla de semivida de los péptidos: valores publicados, por especie y vía

Última revisión: septiembre de 2026

Respuesta rápida

Una tabla de semivida de los péptidos solo resulta útil cuando cada fila indica la especie y la vía de las que procede el número, porque el mismo compuesto se elimina a velocidades distintas en animales distintos. Las semividas de eliminación publicadas para los péptidos por los que preguntan los investigadores abarcan cuatro órdenes de magnitud: el BPC-157 mide 15.2 minutos tras la administración intravenosa en ratas y 5.27 minutos en perros beagle, mientras que el CJC-1295 con DAC mide de 5.8 a 8.1 días en humanos tras inyección subcutánea. La mayoría de los compuestos vendidos como péptidos de investigación no cuenta con ningún estudio farmacocinético humano publicado. Las cifras del orden de horas que aparecen en las tablas de los proveedores para BPC-157, TB-500 y AOD-9604 no se remontan a ninguna medición primaria que se haya podido localizar.

Puntos clave

• El único estudio farmacocinético publicado del BPC-157 comunica una semivida de eliminación inferior a 30 minutos tanto en ratas como en perros beagle, con el compuesto original indetectable cuatro horas después de la administración [1]. No existe ningún estudio en humanos.
• El CJC-1295 con DAC posee el valor verificado más largo de esta clase: de 5.8 a 8.1 días en adultos humanos sanos a los que se administró una única inyección subcutánea [2].
• La ipamorelina sí dispone de datos farmacocinéticos en humanos, en contra de una afirmación frecuente. Un estudio de escalada de dosis de Novo Nordisk de 1999 en 40 hombres sanos comunicó una semivida terminal de 2 horas tras infusión intravenosa, un aclaramiento de 0.078 L/h/kg y un volumen de distribución en estado estacionario de 0.22 L/kg [3].
• La tesamorelina, un análogo del factor liberador de hormona del crecimiento aprobado por la FDA, tiene en ficha técnica una semivida de 8 minutos para una formulación y de 11 minutos para otra, ambos valores de dosis única en sujetos sanos por inyección subcutánea [4][5]. Las cifras de 26 y 38 minutos que circulan en otros sitios también proceden de la ficha técnica, pero de la formulación original tras 14 días consecutivos de administración, en sujetos sanos y en pacientes infectados por el VIH respectivamente — cifras de dosis múltiples, no de dosis única [6].
• La absorción, y no la eliminación, domina varias de estas cifras. La biodisponibilidad subcutánea absoluta de la tesamorelina es inferior al 4% [6].
• La biodisponibilidad intramuscular del BPC-157 fue del 14 al 19% en ratas y del 45 al 51% en perros beagle dentro del mismo experimento [1]. Las diferencias entre especies en esta clase son lo bastante grandes como para cambiar las conclusiones.
• La semivida plasmática no es la duración del efecto. La semivida plasmática del omeprazol es inferior a una hora y, aun así, la inhibición ácida se mantiene cerca del 50% del máximo a las 24 horas y la actividad secretora tarda de tres a cinco días en recuperarse [8].
• Epitalon, Semax, Selank, DSIP, MOTS-c, KPV, GHK-Cu, HGH fragment 176-191 e IGF-1 LR3 no tienen ningún valor de semivida en humanos publicado que se haya podido verificar frente a una fuente primaria.

Solo para uso en investigación. Todos los compuestos tratados en esta página se suministran únicamente para uso en investigación de laboratorio. Nada de lo aquí expuesto constituye asesoramiento médico, veterinario, de dosificación ni de salud, y nada de lo descrito está destinado al consumo humano o animal. Las dosis de los estudios se mencionan solo cuando resulta necesario para describir qué midió un experimento. No son recomendaciones.

¿Qué significa realmente la semivida de un péptido?

La semivida (vida media) plasmática es el tiempo que tarda la concentración de un compuesto en plasma en reducirse a la mitad, medida a lo largo de la fase terminal de la curva de concentración-tiempo. Esa definición encierra una trampa que conviene nombrar de inmediato: la semivida terminal es el tiempo necesario para reducir a la mitad la concentración plasmática una vez alcanzado el pseudoequilibrio, y no es el tiempo necesario para eliminar la mitad de la dosis administrada [9]. Ambas cosas coinciden solo en un sistema monocompartimental, y casi nada se comporta como un sistema monocompartimental en un animal vivo.

La mayoría de los péptidos sigue una cinética de primer orden, lo que significa que se elimina una fracción fija por unidad de tiempo y no una cantidad fija. La consecuencia práctica es que el aclaramiento es proporcional a la concentración, y la misma semivida se aplica tanto si la concentración inicial es de 10 ng/mL como de 1,000 ng/mL. También implica que la eliminación es asintótica y no finita. Una convención útil sostiene que aproximadamente el 99.9% de un compuesto ha abandonado el organismo tras diez semividas terminales [9].

Otras dos distinciones importan y se diluyen en casi todas las tablas que hoy posicionan para este tema.

La semivida terminal (t½,z o t½λz) es la pendiente del segmento log-lineal final de la curva. Es lo que comunica la mayoría de los valores publicados.

La semivida efectiva u operativa describe la semivida que realmente gobierna la acumulación con la administración repetida. Ambas divergen, a veces de forma notable. Sahin y Benet demostraron que la acumulación en estado estacionario puede sobrepredecirse de forma marcada a partir de la semivida terminal, y comunicaron que una semivida aparente de dosis múltiples resultó significativamente más corta que el valor terminal publicado para ocho fármacos de administración oral cuya semivida terminal superaba un día [10].

La notación también es inconsistente en la literatura. t1/2, t½, t½β y t½λz se usan con ligereza y no siempre designan el mismo parámetro. Cuando una fuente los distingue, esta página sigue a la fuente.

Cómo calificamos la evidencia

Cada fila de la tabla siguiente lleva un nivel que describe qué tipo de medición la respalda.

Un nivel C no afirma que un número sea erróneo. Afirma que el número no pudo rastrearse hasta nadie que lo midiera.

Tabla de semivida de los péptidos: valores publicados por compuesto

La regla de esta tabla es sencilla y es la razón por la que la tabla resulta más corta que la de un competidor. Cuando una fuente primaria comunica una semivida, la fila indica el valor, la especie y la vía. Cuando no pudo localizarse ninguna fuente primaria, la fila lo dice. Ningún valor se ha importado de una tabla de proveedor, de un minorista de suplementos ni de una base de datos que no cite su medición.

Leyendo las cifras en prosa, porque las tablas son difíciles de citar: la semivida de eliminación del BPC-157 es de 15.2 minutos en ratas por vía intravenosa y de 5.27 minutos en perros beagle. El CJC-1295 con DAC es de 5.8 a 8.1 días en humanos por inyección subcutánea. La semivida terminal de la ipamorelina es de 2 horas en humanos tras una infusión intravenosa de 15 minutos. La semivida de la fase beta del GHRP-2 es de unos 33 minutos en niños tras un bolo intravenoso. La sermorelina es de 11 a 12 minutos en humanos por administración intravenosa o subcutánea, y la tesamorelina es de 8 u 11 minutos en humanos por inyección subcutánea según la formulación que describa la ficha técnica. La bremelanotida es de 2.7 horas en humanos por vía subcutánea.

Los espacios en blanco son la parte más honesta de esta tabla. Trece de los compuestos anteriores no tienen ningún valor de semivida publicado que se haya podido rastrear hasta una medición.

¿Por qué en todas partes se indica el BPC-157 en horas cuando el estudio dice minutos?

Porque las cifras del orden de horas nunca se midieron. El único estudio farmacocinético publicado del BPC-157, un programa preclínico de 2022 realizado conforme a estándares de nuevo fármaco en investigación en la Air Force Medical University, comunica una semivida de eliminación inferior a 30 minutos en todas las dosis y en ambas especies analizadas, y afirma que el compuesto original no pudo detectarse cuatro horas después de la administración [1].

Vale la pena tener las cifras concretas. En ratas Sprague-Dawley a las que se administraron 20 µg/kg por vía intravenosa, la semivida de eliminación media fue de 15.2 minutos, el volumen de distribución en estado estacionario de 36.4 mL/kg y el aclaramiento de 50.1 mL/min/kg. En perros beagle a los que se administraron 6 µg/kg por vía intravenosa, la semivida fue de 5.27 ± 2.25 minutos, con un aclaramiento de 90.8 ± 40.1 mL/min/kg. Las semividas intramusculares aumentaron con la dosis, de 7.87 minutos con 20 µg/kg a 29.7 minutos con 500 µg/kg en ratas, y de 20.0 a 29.3 minutos en perros. La concentración plasmática máxima se alcanzó a los 3 minutos en ratas y entre los 6.33 y los 8.67 minutos en perros [1].

Las tablas de la competencia sitúan el BPC-157 en 1 a 4 horas, 4 a 6 horas o 6 a 8 horas. Ninguno de esos intervalos se solapa con los datos medidos en ninguna dosis ni en ninguna de las dos especies.

Existe un origen plausible para la confusión, y resulta instructivo. El mismo estudio incluyó además un brazo con marcaje de tritio, que siguió la radiactividad total en lugar del BPC-157 intacto. La radiactividad total en el plasma de rata tuvo una semivida de 102 ± 32 horas [1]. Ese número describe el tritio distribuido en la prolina y, finalmente, en agua tritiada que entra en el metabolismo normal de los aminoácidos. Una hora después de la administración, la prolina tritiada representaba el 86.65% de la radiactividad plasmática. Seguir el marcador no es seguir el péptido. Quien cite una semivida larga para el BPC-157 apoyándose en un estudio de radiomarcaje está citando el destino metabólico de un átomo de hidrógeno.

Lo que el estudio no aporta son datos en humanos. No existe ningún estudio farmacocinético humano publicado del BPC-157. Cualquier cifra de semivida presentada como un valor subcutáneo en humanos es una inferencia, y debería etiquetarse como tal.

¿Qué cifras de semivida publicadas carecen de fuente?

Varias, y el patrón es constante: el número es lo bastante específico como para sonar medido, y aparece sin cita en página tras página.

La entrada de la ipamorelina merece énfasis, porque la corrección va en una dirección inusual. A veces se afirma que la ipamorelina carece de datos farmacocinéticos publicados y que la cifra de "2 a 3 horas" está inventada. Esa afirmación es falsa. Gobburu y colaboradores publicaron un estudio farmacocinético y farmacodinámico de escalada de dosis en Pharmaceutical Research en 1999: cuarenta voluntarios varones sanos, ocho por nivel de dosis, cinco infusiones intravenosas de 15 minutos que abarcaban un rango de dosis de 33 veces, con cinética proporcional a la dosis, una semivida terminal de 2 horas, un aclaramiento de 0.078 L/h/kg y un volumen de distribución en estado estacionario de 0.22 L/kg [3]. La hormona del crecimiento alcanzó su máximo a las 0.67 horas y descendió de forma exponencial. La cifra que circula en las tablas de los proveedores es aproximadamente correcta y casi siempre está mal etiquetada como un valor subcutáneo.

La afirmación sobre IGF-1 LR3 es la que más merece corregirse, porque invierte la biología. La prolongada presencia en circulación de la IGF-1 nativa procede de la unión, no de escapar de ella. La IGF-1 libre tiene una semivida de unos 10 minutos, mientras que en el complejo ternario de 150 kDa con IGFBP-3 y la subunidad ácido-lábil supera las 12 horas [16]. Una menor afinidad por las proteínas de unión debería acortar la semivida circulante, no prolongarla. Hasta que alguien publique un valor medido para IGF-1 LR3, esa fila queda en blanco. La comparación entre análogos se aborda en la página IGF-1 LR3 frente a IGF-1 DES.

¿Por qué se eliminan los péptidos tan rápido?

Dos mecanismos, que actúan de forma simultánea y se refuerzan mutuamente.

El primero es la proteólisis. La sangre, el hígado y el riñón disponen de un repertorio completo de endo- y exopeptidasas, y un péptido lineal sin modificar presenta extremos N- y C-terminales libres a las aminopeptidasas y carboxipeptidasas en cuanto entra en circulación [14]. La especificidad de corte no es aleatoria. La dipeptidil peptidasa-4 elimina los dos primeros residuos de los sustratos con el patrón N-terminal adecuado, razón por la cual los análogos de la hormona liberadora de hormona del crecimiento se escinden entre Ala2 y Asp3 y por la que proteger ese extremo de la molécula es un primer movimiento habitual en el diseño de análogos de GHRH. La tesamorelina llega al mismo fin por otra vía: porta un grupo acilo en la tirosina N-terminal en lugar de una sustitución en la posición 2.

El segundo es la filtración renal. Los poros glomerulares miden aproximadamente 8 nm, y los péptidos hidrofílicos con pesos moleculares por debajo de aproximadamente 2 a 25 kDa están sujetos a una filtración rápida [18]. Casi todo lo que aparece en la tabla anterior se sitúa dentro de esa ventana. El BPC-157 tiene un peso molecular de 1,419 Da [1]. La timosina β4 ronda los 5 kDa. La sermorelina y la tesamorelina se sitúan en torno a 3.3 y 5.1 kDa. Ninguno es lo bastante grande como para ser retenido solo por su tamaño.

Los datos de metabolitos del BPC-157 muestran los dos mecanismos en secuencia. El BPC-157 intacto era la especie radiactiva plasmática dominante a los 3 minutos; en los siete minutos siguientes ya había sido cortado en una serie de fragmentos más pequeños, y al cabo de una hora la prolina libre representaba el 86.65% de la radiactividad plasmática [1]. La excreción urinaria fue la vía de eliminación dominante, con la biliar en segundo lugar.

Este es un asunto distinto de lo que le ocurre a un péptido guardado en un vial. La degradación en solución sigue una química distinta y una escala temporal distinta, y se aborda por separado en la guía sobre cómo saber si los péptidos se han deteriorado y en las directrices de almacenamiento de péptidos. Un compuesto puede ser perfectamente estable en un congelador durante un año y haber desaparecido del plasma en quince minutos. Ambos hechos no guardan relación.

¿Cómo se prolonga la semivida de un péptido?

Toda semivida larga de la tabla anterior está diseñada. Ninguna es comportamiento nativo.

La unión a la albúmina es el mecanismo responsable del mayor salto individual de la tabla. La albúmina y los fragmentos de IgG tienen semividas de 19 a 21 días en humanos, consecuencia de su peso molecular de 67 a 150 kDa y de su unión al receptor Fc neonatal, que los rescata de la degradación pinocítica [18]. Unir un péptido de forma covalente a ese sistema equivale a tomar prestado su perfil de aclaramiento.

El CJC-1295 con DAC es el ejemplo resuelto más limpio disponible. El complejo de afinidad farmacológica es un grupo maleimida, que forma un enlace covalente con la albúmina tras la inyección. En dos ensayos aleatorizados, controlados con placebo, de doble ciego y con dosis ascendentes en adultos sanos de 21 a 61 años, una única inyección subcutánea produjo una semivida estimada de 5.8 a 8.1 días, con la hormona del crecimiento plasmática media elevada de dos a diez veces durante seis días o más y la IGF-1 elevada de 1.5 a tres veces durante 9 a 11 días [2]. Si se retira el DAC, el mismo fragmento de GHRH tetrasustituido pierde por completo el anclaje. La diferencia estructural entre ambas formas se aborda en CJC-1295 sin DAC frente a con DAC, y la comparación con el fragmento 1-29 sin modificar, en sermorelina frente a CJC-1295.

Vale la pena decirlo sin rodeos: el mismo esqueleto peptídico pasa de ser una molécula para la que nadie ha publicado un valor a otra medida en días, gracias a un único enlace covalente.

¿Una semivida más larga significa un efecto más prolongado?

No, y este es el error más determinante de todas las tablas que hoy posicionan para esta consulta.

La semivida plasmática describe cuánto tiempo persiste una molécula en la sangre. La duración del efecto describe cuánto tiempo persiste una respuesta biológica. Ambas se relacionan a través de la cinética de unión en la diana y, cuando la unión es covalente o la respuesta posterior tarda en revertirse, se desacoplan por completo.

Los inhibidores de la bomba de protones ofrecen la demostración más limpia, porque las cifras están en una ficha técnica de la FDA. La semivida plasmática del omeprazol es inferior a una hora. Su efecto antisecretor alcanza el máximo en dos horas, se mantiene en torno al 50% del máximo a las 24 horas y dura hasta 72 horas; cuando se interrumpe el tratamiento, la actividad secretora regresa de forma gradual a lo largo de tres a cinco días [8]. Shin y Sachs exponen el mecanismo sin rodeos: dado que estos compuestos se unen de forma covalente a cisteínas de la H,K-ATPasa gástrica, sus efectos inhibidores duran mucho más que su semivida plasmática [20]. El fármaco hace tiempo que desapareció. La enzima sigue inhibida.

Los péptidos muestran el mismo desacoplamiento por una razón distinta. Un secretagogo que se elimina en dos horas puede desencadenar un pulso hormonal cuyas consecuencias posteriores se prolongan durante días. Los datos de CJC-1295 de Teichman lo ilustran dentro de un mismo ensayo: la semivida del péptido fue de 5.8 a 8.1 días, pero la IGF-1 permaneció elevada durante 9 a 11 días tras una única inyección y se mantuvo por encima del valor basal hasta 28 días tras inyecciones múltiples [2]. La respuesta de la IGF-1 superó incluso a la larga semivida que la produjo.

El punto general: una semivida informa sobre la molécula. No informa en absoluto sobre el tiempo de residencia en el receptor, ni sobre cuánto tarda en decaer una respuesta transcripcional, ni sobre si se formó un enlace covalente. Toda tabla que empareja una columna de semivida con una columna de "con esta frecuencia" está afirmando una relación que no ha demostrado.

¿La vía de administración cambia la semivida?

La vía no cambia la velocidad a la que el organismo elimina un compuesto. Sí puede cambiar el número que se mide y se llama semivida, que es algo distinto y es el origen de la mayor parte de las discrepancias entre tablas.

La administración intravenosa es la única vía que mide la eliminación de forma limpia, porque la dosis completa entra en circulación de una vez y nada de la absorción contamina la pendiente terminal. Cualquier otra vía introduce un proceso de absorción que transcurre en paralelo.

La administración subcutánea e intramuscular crea un depósito. El péptido abandona ese depósito a una velocidad marcada por el flujo sanguíneo local, la unión tisular y la actividad proteasa local, y una fracción apreciable nunca llega a la circulación. Las cifras de biodisponibilidad de esta clase son bajas y muy variables. La biodisponibilidad subcutánea absoluta de la tesamorelina es inferior al 4% [6]. La biodisponibilidad intramuscular del BPC-157 fue del 14 al 19% en ratas y del 45 al 51% en perros [1].

Conviene detenerse en ese último par. Mismo péptido, mismo estudio, mismo protocolo y una diferencia de aproximadamente el triple en cuánto llegó a la circulación, solo por la especie.

La administración intranasal añade otra barrera de absorción y su propio conjunto de enzimas, junto con la posibilidad de un transporte directo de la nariz al cerebro que el muestreo plasmático no detectará en absoluto. Ese tema tiene su propio tratamiento en la guía de investigación sobre administración intranasal de péptidos.

Cuando la absorción es más lenta que la eliminación, la pendiente terminal deja de reflejar la eliminación y pasa a reflejar la absorción. Esto es la farmacocinética de flip-flop [9], y significa que una formulación de depósito puede mostrar una semivida aparente larga mientras la molécula en sí se elimina tan rápido como siempre.

Lo que la semivida terminal no indica

Tres cosas, cada una de las cuales se da por supuesta de forma rutinaria.

No indica cuánto tarda la mitad de la dosis en abandonar el organismo. La semivida terminal es el tiempo necesario para reducir a la mitad la concentración plasmática tras el pseudoequilibrio, que no es la misma magnitud [9].

No predice de forma fiable la acumulación. Sahin y Benet demostraron que la semivida terminal puede sobrepredecir de forma marcada la acumulación en estado estacionario, y que una semivida aparente de dosis múltiples, derivada de los cocientes de máximos y mínimos, resultó significativamente más corta que el valor terminal publicado para ocho fármacos de administración oral cuya semivida terminal superaba un día [10].

No siempre describe la eliminación. En condiciones de flip-flop, la fase terminal refleja en su lugar la velocidad y la magnitud de la absorción [9]. Para cualquier formato de depósito o de acción prolongada, esa posibilidad debe descartarse antes de que el número signifique lo que parece significar.

Hay un cuarto punto específico de los péptidos. Si el ensayo mide un radiomarcador en lugar de la molécula intacta, la semivida comunicada describe el destino del marcador. El BPC-157 es el ejemplo resuelto: 15.2 minutos para el compuesto original, 102 horas para la radiactividad total, en los mismos animales [1].

Lo que el registro publicado no establece

La mayor parte. Ese es el resumen honesto, y enunciarlo resulta más útil que rellenar los huecos.

De los compuestos de esta página, existen datos farmacocinéticos en humanos para CJC-1295 con DAC, ipamorelina, GHRP-2, sermorelina, tesamorelina, bremelanotida, semaglutida, octreotida y timosina β4 en forma cualitativa. Son diez, contando el GHRP-6. Para el BPC-157 los únicos datos son preclínicos. Para Epitalon, Semax, Selank, DSIP, MOTS-c, KPV, GHK-Cu, HGH fragment 176-191, GHRP-6, CJC-1295 sin DAC e IGF-1 LR3 no se localizó ningún valor de semivida publicado en ninguna especie que pudiera verificarse frente a una fuente primaria.

Se aplican varios límites adicionales a los valores que sí existen. La cifra de GHRP-2 procede de diez niños prepuberales con talla baja, no de adultos [11]. La cifra de ipamorelina procede de cuarenta hombres sanos que recibieron infusiones intravenosas, que no es la vía que los investigadores suelen modelar [3]. Las cifras de BPC-157 proceden de un único grupo de investigación en una única institución, publicadas en 2022 y sin replicación independiente. Cuando la literatura primaria es antigua, pequeña, de un solo grupo o de una población distinta de aquella sobre la que se razona, esa limitación viaja con el número.

Ninguno de estos compuestos está aprobado por la FDA para ninguna indicación, salvo la tesamorelina, la bremelanotida, la semaglutida y la octreotida, y los usos aprobados de esos cuatro no dicen nada sobre lo que hace un compuesto no aprobado. Los datos farmacocinéticos describen adónde va una molécula. No establecen nada sobre si funciona.

Qué leer a continuación

La terminología empleada en esta página, incluidos t½, AUC, Cmax, Tmax, volumen de distribución y aclaramiento, se define en el glosario de péptidos de investigación. Para quien llegue nuevo a la categoría, conviene empezar por qué son los péptidos de investigación.

Para la cuestión distinta de cómo se comportan los compuestos en el vial y no en el plasma, véanse las directrices de almacenamiento de péptidos y la guía para reconocer material degradado. La documentación analítica específica de cada lote, incluidos los datos de pureza e identidad, acompaña al material de investigación y es el lugar correcto para comprobar qué contiene realmente un vial determinado.

Referencias

1. He L, Feng D, Guo H, et al. Pharmacokinetics, distribution, metabolism, and excretion of body-protective compound 157, a potential drug for treating various wounds, in rats and dogs. Front Pharmacol. 2022;13:1026182. PMID 36588717. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9794587/
2. Teichman SL, Neale A, Lawrence B, et al. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):799-805. PMID 16352683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16352683/
3. Gobburu JVS, Agersø H, Jusko WJ, et al. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharm Res. 1999;16(9):1412-1416. PMID 10496658. https://link.springer.com/article/10.1023/A:1018955126402
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5. US Food and Drug Administration. EGRIFTA WR (tesamorelin for injection) prescribing information, section 12.3. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=839334d3-8c1d-4c26-9036-2ab524a6ea75
6. US Food and Drug Administration. EGRIFTA (tesamorelin for injection) prescribing information, 2010. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/022505s000lbl.pdf
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8. US Food and Drug Administration. PRILOSEC (omeprazole) delayed-release capsules prescribing information, Antisecretory Activity section, NDA 19-810/S-085. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2007/019810s085lbl.pdf
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