Última revisión: septiembre de 2026
Respuesta rápida: La kisspeptina es la señal cerebral que activa las neuronas de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), las cuales impulsan toda la cascada hormonal reproductiva. Su gen, KISS1, fue descubierto en 1996 por investigadores oncológicos en Hershey, Pensilvania, y su nombre rinde homenaje en parte a los famosos chocolates Kisses de esa ciudad [1][2]. Ensayos pequeños en humanos han evaluado la kisspeptina como disparador de maduración ovocitaria en FIV, en la amenorrea hipotalámica y en el bajo deseo sexual. Ningún fármaco con kisspeptina-10 está aprobado por la FDA, y no encontramos ninguna aprobación para ninguna otra forma de kisspeptina [3][4].
Puntos clave
- El gen KISS1 se describió en diciembre de 1996 en el Journal of the National Cancer Institute. Un equipo de Penn State en Hershey lo encontró mientras estudiaba la diseminación del melanoma [1].
- Los nombres del péptido, "metastina" y "kisspeptina", datan ambos de 2001, cuando tres grupos demostraron de forma independiente que el producto del gen activa el receptor GPR54 [5][6][7].
- En 2003, dos equipos demostraron que las personas con receptores GPR54 no funcionales no atraviesan la pubertad [8][9].
- La kisspeptina actúa un nivel por encima de la hipófisis, sobre las neuronas de GnRH. No puede sustituir a la GnRH y necesita neuronas de GnRH funcionales para tener cualquier efecto hormonal [9][10].
- La evidencia humana más sólida proviene de dos estudios de FIV del Imperial College London con 53 y 60 mujeres, y ninguno incluyó un brazo de comparación con hCG [11][12].
- Un estudio cruzado aleatorizado publicado en 2025 encontró que la kisspeptina-54 intranasal elevó rápidamente la hormona luteinizante en hombres y mujeres [13].
- El ensayo de fase 1 de 2026 etiquetado como "neurodegeneración" utiliza la kisspeptina como una prueba de dosis única de la función de las neuronas de GnRH, no como tratamiento [14].
- La kisspeptina-10 no es componente de ningún fármaco aprobado por la FDA [3]. Un comité asesor de la FDA votó 0 a 11 en contra de incluirla en la lista de sustancias a granel 503A [15].
Uso exclusivo para investigación. 99 Purity Peptides suministra compuestos de kisspeptina estrictamente para investigación de laboratorio. No son para uso humano ni veterinario, y nada en esta página constituye asesoramiento médico, de dosificación o de salud. Los estudios en humanos descritos a continuación fueron realizados por investigadores autorizados bajo supervisión regulatoria.
¿Qué es la kisspeptina y por qué tiene este nombre?
La kisspeptina es una familia de péptidos derivados de la proteína del gen KISS1, gen cuyo nombre rinde homenaje en parte a los chocolates Kisses de Hershey [1][2]. En 1996, el laboratorio de Danny Welch en la Facultad de Medicina de Penn State en Hershey buscaba un gen que detuviera la diseminación del melanoma [1][16]. Al introducir el cromosoma 6 humano en células de melanoma metastásico, su capacidad de generar metástasis se redujo al menos un 95%, sin detener el crecimiento tumoral [1]. El equipo aisló entonces un ADNc que solo se activaba en las células suprimidas y lo llamó KiSS-1 [1].
OMIM, la base de datos Online Mendelian Inheritance in Man, registra la lógica del nombre. Combina la abreviatura del laboratorio para una secuencia supresora con un saludo a la ciudad donde se encontró el gen [2]. Una revisión de 2018 en Frontiers in Endocrinology cuenta la misma historia y atribuye el nombre directamente a los chocolates de Hershey [16].
La mayoría de los relatos se equivocan en un detalle. El artículo de 1996 nombró un gen, no una hormona. "Metastina" apareció cinco años después, cuando Ohtaki y colaboradores informaron en Nature que el péptido del gen activa un receptor huérfano [5]. Ese mismo año, otros dos grupos llegaron a la misma conclusión, y uno de ellos acuñó el término "kisspeptinas" [6][7]. Ambos nombres nacieron en 2001, cinco años después del gen.
Nadie en el laboratorio de melanoma buscaba un gen de la pubertad. Ese vínculo llegó en 2003 [8][9]. Un socio biotecnológico en uno de esos estudios apodó al gen del receptor "Harry Potter". La empresa nombraba los genes de función desconocida con nombres de huérfanos famosos [17].
La longitud distingue las formas que utilizan los investigadores. La kisspeptina-54 es la forma circulante principal en humanos [11]. La kisspeptina-10 es el fragmento corto que listan la mayoría de los proveedores de investigación [3]. Todas las formas comparten los mismos diez aminoácidos finales, y ese fragmento compartido basta para activar el receptor [3].
Año | Qué ocurrió | Tipo de evidencia | Fuente |
|---|---|---|---|
1996 | KiSS-1 aislado como supresor de metástasis de melanoma | Estudios celulares y en ratones | [1] |
2001 | Se identifica el péptido como ligando de GPR54 y se le nombra metastina y kisspeptina | Ensayos de receptores basados en células | [5][6][7] |
2003 | Las mutaciones de GPR54 se vinculan con la ausencia de pubertad | Genética humana y ratones knockout | [8][9] |
2005 | La primera infusión en humanos eleva LH, FSH y testosterona en 6 hombres | Estudio cruzado pequeño controlado con placebo | [18][19] |
2014 a 2015 | La kisspeptina-54 dispara la maduración ovocitaria durante la FIV | Estudios de búsqueda de dosis y de fase 2 | [11][12] |
2025 | La kisspeptina-54 intranasal eleva la LH | Estudio cruzado aleatorizado, controlado con placebo | [13] |
2026 | Se abre un estudio de sondeo de fase 1 en el síndrome pos-COVID | Ensayo registrado, en reclutamiento | [14] |
¿Cómo controla realmente la kisspeptina la reproducción?
La kisspeptina controla la reproducción activando las neuronas de GnRH, que se ubican un nivel por encima de la hipófisis. En el hipotálamo, las neuronas de kisspeptina liberan el péptido sobre las neuronas de GnRH, que portan el receptor de kisspeptina, KISS1R (antes GPR54) [3]. Una población clave, las neuronas KNDy, también produce neurocinina B y dinorfina [3]. Las neuronas de GnRH liberan entonces GnRH hacia el pequeño sistema vascular que irriga la hipófisis. Las células gonadotropas de la hipófisis responden con hormona luteinizante (LH) y hormona foliculoestimulante (FSH), que actúan sobre los testículos o los ovarios.
Nivel | Mensajero | Producido por | Actúa sobre | Receptor |
|---|---|---|---|---|
1. Hipotálamo superior | Kisspeptina | Neuronas de kisspeptina, incluidas las neuronas KNDy | Neuronas de GnRH | KISS1R (GPR54) |
2. Hipotálamo inferior | GnRH | Neuronas de GnRH | Gonadotropas hipofisarias | Receptor de GnRH |
3. Hipófisis anterior | LH y FSH | Células gonadotropas | Testículos u ovarios | Receptores de LH y FSH |
4. Gónadas | Testosterona, estradiol, progesterona | Células testiculares y ováricas | Tejidos corporales y el cerebro (retroalimentación) | Receptores de esteroides sexuales |
Ese ordenamiento es más que un diagrama. Los ratones criados sin GPR54 seguían teniendo reservas normales de GnRH en el hipotálamo, y aun así respondían a la GnRH inyectada [9]. La hormona existía; simplemente no se liberaba en el momento adecuado.
Los datos en humanos apuntan en la misma dirección. En un estudio de 2014, 11 personas con deficiencia congénita de GnRH no mostraron respuesta de LH mediada por GnRH ante la kisspeptina [10]. Un hombre cuya afección se había revertido respondió de forma vigorosa [10]. La kisspeptina solo funciona si las neuronas de GnRH que están por debajo funcionan. La GnRH, en cambio, actúa directamente sobre la hipófisis y no necesita kisspeptina en absoluto.
"Interruptor maestro" es una etiqueta justa, con una salvedad. Mantenido presionado de forma continua, este interruptor se apaga solo. En monos con una infusión continua de kisspeptina-10 en dosis alta, la LH aumentó bruscamente durante unas tres horas y luego volvió al nivel basal pese a la exposición continua [3]. El patrón de la señal importa tanto como su presencia.
¿Qué muestran los ensayos en humanos sobre la salud reproductiva femenina?
La kisspeptina eleva de forma consistente las hormonas reproductivas en mujeres y ha logrado madurar óvulos para FIV. Ningún ensayo publicado ha demostrado todavía que restaure la ovulación o los ciclos menstruales.
En la amenorrea hipotalámica, las hormonas suben, pero los ciclos no están demostrados
La amenorrea hipotalámica es la pérdida de la menstruación causada por una caída adquirida en la secreción de GnRH, con pulsos de LH débiles o ausentes [20]. El Imperial College London ha realizado tres estudios pequeños en este grupo. En 2009, 10 mujeres recibieron kisspeptina-54 o solución salina durante dos semanas; las hormonas subieron marcadamente al principio y luego apareció la desensibilización [21]. Un estudio de 2010 encontró que un esquema menos frecuente causaba solo una desensibilización parcial, con las hormonas todavía elevadas después de ocho semanas [22]. En 2014, cinco mujeres recibieron infusiones de ocho horas, y los pulsos de LH aumentaron en todas ellas [20].
Una página de una clínica muy posicionada cita el artículo de 2014 como "Kisspeptin restores pulsatile LH secretion" (la kisspeptina restaura la secreción pulsátil de LH). Ese no es su título. El título publicado dice que la kisspeptina aumenta la pulsatilidad de la LH, y los autores concluyen que el efecto es temporal [20]. Cada estudio incluyó a 20 mujeres o menos. Sus criterios de valoración fueron los niveles hormonales, los patrones de pulsos y las mediciones ecográficas, no el retorno de ciclos regulares [21][20].
Actualmente está en marcha una prueba más fisiológica. En el Massachusetts General Hospital, un estudio de fase 2 administra kisspeptina-10 en pulsos mediante una pequeña bomba subcutánea [23]. Sus participantes son mujeres con amenorrea hipotalámica, tratadas durante dos semanas [23]. El resultado primario es el cambio en la amplitud de los pulsos de LH, y también registra si aparece un folículo maduro u ovulación [23]. Se planea incluir a unas 20 mujeres, y el estudio estaba reclutando participantes en julio de 2026.
En la FIV, la evidencia es hasta ahora la más sólida
La FIV puede causar el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO), una complicación potencialmente mortal [12]. Una inyección de kisspeptina-54 libera la propia LH de la mujer en un pico que dura aproximadamente de 12 a 14 horas [24].
El primer estudio trató a 53 mujeres y observó maduración ovocitaria en todas las dosis probadas [11]. Se realizó transferencia embrionaria en el 92% (49 de 53), y la tasa de embarazo clínico fue del 23% (12 de 53) [11]. Un ensayo aleatorizado de fase 2 incluyó luego a 60 mujeres con alto riesgo de SHO [12]. Los óvulos maduraron en el 95% de las mujeres, y los nacidos vivos alcanzaron el 45% por transferencia embrionaria en todas las dosis [12]. Ninguna mujer desarrolló SHO moderado, grave o crítico [12]. Un seguimiento de 2017 en 62 mujeres encontró que una segunda dosis diez horas después mejoraba el rendimiento ovocitario [24].
Resultados como estos son los más alentadores del campo. Sin embargo, todos provienen de una única unidad de FIV en Londres. El ensayo de 2015 aleatorizó a las mujeres entre distintas dosis de kisspeptina, no frente a hCG. Un comunicado de la Society for Endocrinology sobre el ensayo señaló que se necesitaban estudios más grandes para confirmar cualquier ventaja frente a la hCG [25].
¿Qué muestran los ensayos en humanos sobre el deseo sexual?
Dos ensayos cruzados aleatorizados y controlados con placebo encontraron que una sola infusión de kisspeptina modificaba el procesamiento cerebral sexual en personas con trastorno de deseo sexual hipoactivo (TDSH) [26][27]. Ambos provinieron del grupo del Imperial College y utilizaron una infusión intravenosa de 75 minutos de kisspeptina-54.
El ensayo en mujeres aleatorizó a 40 mujeres premenopáusicas, y 32 completaron ambas visitas [26]. La resonancia magnética funcional mostró que la kisspeptina modificaba la actividad en regiones cerebrales de procesamiento sexual y de atracción facial, y no se registraron efectos adversos [26]. El ensayo en hombres incluyó a 32 hombres y encontró actividad modulada en toda la red cerebral de procesamiento sexual [27]. Las medidas secundarias incluyeron tumescencia peneana hasta un 56% mayor que con placebo y una mayor satisfacción autoinformada respecto al sexo [27].
Las páginas de proveedores suelen destacar esa cifra del 56%. Fue un resultado secundario, medido en un laboratorio tras una sola infusión [27]. El resultado primario fue una señal de RMf. Ningún ensayo probó la dosificación repetida, ni midió si el deseo cambiaba en la vida diaria.
Nuestra opinión: esta es la neurociencia más interesante de la literatura sobre kisspeptina, y sigue siendo evidencia mecanicista.
¿Se puede administrar la kisspeptina sin inyección?
Sí, al menos en pruebas de corto plazo en humanos. En un estudio cruzado aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, la kisspeptina-54 intranasal elevó la LH sin efectos secundarios notificados [13]. Los participantes incluyeron hombres sanos, mujeres sanas y mujeres con amenorrea hipotalámica [13]. El pico medio de LH aumentó 4.4 UI/L sobre el valor basal en hombres, 1.4 UI/L en mujeres sanas y 4.4 UI/L en el grupo con amenorrea [13]. La solución en aerosol se mantuvo estable hasta por 60 días a 4°C [13]. Sus autores señalan trabajos en roedores que muestran neuronas de GnRH dentro del sistema olfativo como una posible vía [13].
El estudio utilizó kisspeptina-54. Muchos aerosoles nasales de kisspeptina en el mercado de investigación indican kisspeptina-10, una molécula distinta. Algunos ni siquiera especifican la isoforma. Tratar el resultado de 2025 como evidencia de un aerosol de kisspeptina-10 es un salto que los datos no respaldan. Nuestra guía sobre administración intranasal de péptidos explica por qué la absorción sistémica y la administración de nariz a cerebro son cuestiones distintas.
Característica | Kisspeptina-10 | Kisspeptina-54 |
|---|---|---|
Longitud | 10 aminoácidos | 54 aminoácidos |
Relación | El fragmento C-terminal compartido | Forma circulante completa, contiene la secuencia de kisspeptina-10 |
Persistencia plasmática en humanos | Vida media de unos 4 minutos [28] | Exposición plasmática aproximadamente 37 veces mayor que la kisspeptina-10 a una tasa de infusión equivalente [3] |
Efecto en mujeres en fase temprana del ciclo (folicular) | Sin aumento de gonadotropinas en las dosis probadas [28] | Aumento de LH y FSH [29] |
Utilizada en ensayos de FIV, TDSH e intranasales | No | Sí [11][26][27][13] |
Utilizada en el estudio de sondeo pos-COVID de 2026 | Sí, como kisspeptina 112-121 [14] | No |
Estudios en humanos con dosificación repetida más allá de un día | Ninguno identificado por la FDA en 2024 [3] | Hasta ocho semanas en un estudio pequeño [22] |
¿Por qué se está probando ahora la kisspeptina fuera del ámbito reproductivo?
No se está probando como tratamiento fuera de la reproducción. El ensayo más reciente utiliza la kisspeptina como prueba de si las neuronas de GnRH funcionan en personas con síndrome pos-COVID [14].
Registrado como NCT07224490, el estudio se realiza en el Massachusetts General Hospital [14]. Su investigadora patrocinadora es Stephanie Seminara, con el National Institute of Child Health and Human Development como colaborador [14]. Este estudio de casos y controles de fase 1 comenzó el 10 de marzo de 2026 [14]. El reclutamiento estaba abierto cuando el registro se verificó por última vez en julio de 2026. Cada uno de los aproximadamente 40 participantes recibe una dosis intravenosa única de kisspeptina 112-121, que es kisspeptina-10 [14]. Luego se toman muestras de sangre cada 10 minutos para mapear los pulsos de LH [14]. Los casos tienen síndrome pos-COVID; los controles tuvieron COVID-19 sin síntomas persistentes [14]. El registro incluye neurodegeneración, COVID persistente y trastorno reproductivo entre sus afecciones.
La lógica proviene de trabajo previo del mismo grupo de investigación. En 2014, utilizó un pulso de kisspeptina para sondear las neuronas de GnRH en pacientes con deficiencia congénita de GnRH [10]. Una respuesta normal de LH sugiere que la red de GnRH está intacta, y una respuesta atenuada apunta a disfunción hipotalámica. Aplicar esa sonda después de la COVID-19 busca responder si una población de neuronas cerebrales funciona con normalidad.
Un sitio buscador de ensayos describe este estudio como una forma novedosa de tratar la COVID-19 modulando la respuesta inmunitaria. El registro no dice nada de eso [14]. Se trata de un estudio de fisiología temprano y generador de hipótesis. No aporta evidencia de que la kisspeptina trate la neurodegeneración, la demencia o el síndrome pos-COVID, y no se esperan resultados antes de la fecha estimada de finalización, mayo de 2030 [14].
¿Está la kisspeptina aprobada por la FDA?
La kisspeptina no está aprobada por la FDA para ningún uso. La evaluación de la FDA de 2024 establece que la kisspeptina-10 no es componente de ningún fármaco aprobado por la FDA y no cuenta con una monografía en la Farmacopea de los Estados Unidos [3]. Esa misma revisión analizó datos de aprobación a nivel mundial y no encontró ningún producto de kisspeptina-10 aprobado en ningún país [3]. No encontramos ninguna aprobación para la kisspeptina-54 ni para ningún análogo de kisspeptina en los documentos de la FDA ni en la literatura de ensayos revisada para esta página.
Pregunta | Estado a septiembre de 2026 | Fuente |
|---|---|---|
¿Fármaco aprobado por la FDA que contenga kisspeptina-10? | Ninguno | [3] |
¿Producto de kisspeptina-10 aprobado en algún país? | Ninguno encontrado en la búsqueda global de la FDA de 2024 | [3] |
Categoría interina 503A de la FDA | Categoría 2 desde el 29 de septiembre de 2023; sigue figurando en la página vigente al 22 de abril de 2026 | [4] |
Votación del comité asesor sobre la lista de sustancias a granel 503A | 0 a favor, 11 en contra, 0 abstenciones (29 de octubre de 2024) | [15] |
Uso evaluado por el comité | Tratamiento del hipogonadismo secundario en hombres | [15] |
El comité fue unánime, citando la falta de datos convincentes de seguridad y eficacia [15]. Algunas páginas de la industria de la compounding de 2026 incluyen a la kisspeptina-10 entre los péptidos que la FDA sacó de la Categoría 2 en abril de 2026. La propia lista publicada por la FDA contradice esas páginas. BPC-157, TB-500 y otros 15 aparecen como "nominados pero retirados", mientras que la kisspeptina-10 permanece en la Categoría 2 [4]. Para el panorama más amplio, consulte nuestras guías sobre si los péptidos son legales y qué péptidos ha aprobado la FDA.
Lo que la evidencia no establece
Cómo calificamos la evidencia. Un ensayo aleatorizado con un resultado clínico, como el nacido vivo, y un comparador activo o de placebo obtiene el Grado A. Los estudios humanos aleatorizados con criterios de valoración hormonales, de imagen o de comparación de dosis, pero sin comparador activo, obtienen el Grado B. Los estudios pequeños con menos de diez personas por brazo, o los estudios hormonales agudos únicamente, se ubican en el Grado C. La evidencia animal, celular o solo de registros es Grado D. Ninguno de los estudios revisados aquí alcanza el Grado A.
Área de investigación | Estudios clave | Personas estudiadas | Grado | Nuestra lectura |
|---|---|---|---|---|
Disparador de maduración ovocitaria en FIV | [11][12][24] | 53, 60 y 62 mujeres | B | Uso más avanzado; todavía necesita una comparación directa con hCG |
Bajo deseo sexual (TDSH) | [26][27] | 32 mujeres, 32 hombres | B | Efecto cerebral real; beneficio clínico no probado |
Administración intranasal | [13] | Grupos pequeños de hombres y mujeres | B | Prueba de que la vía funciona de forma aguda, solo para la kisspeptina-54 |
Amenorrea hipotalámica | [21][22][20][23] | 20 mujeres o menos por estudio | C | Las hormonas suben; no se demuestra la recuperación de los ciclos |
Testosterona masculina | [18][19][3] | Grupos de un solo dígito por estudio | C | Vea nuestra guía dedicada a la testosterona |
Pos-COVID y neurodegeneración | [14] | 40 planificados, sin resultados | D | Una sonda diagnóstica, no una terapia |
Varias afirmaciones comunes en páginas de proveedores y clínicas no tienen respaldo en los estudios anteriores:
- Ningún ensayo publicado muestra la restauración de los ciclos menstruales en la amenorrea hipotalámica. Los criterios de valoración fueron las hormonas y los patrones de pulsos, y un estudio de fase 2 que registra la ovulación todavía está reclutando [21][20][23].
- Ningún estudio de eficacia en FIV publicado y revisado aquí comparó la kisspeptina con la hCG. Ambos aleatorizaron entre distintas dosis de kisspeptina [11][12].
- No existen datos de seguridad a largo plazo para la kisspeptina-10. La FDA no encontró estudios en humanos que la dosificaran más allá de un solo día [3]. También señaló la inmunogenicidad como un riesgo sin resolver [3].
- Los resultados sobre bajo deseo cubren una sola infusión en el laboratorio. Nadie ha probado la dosificación repetida ni los resultados en el mundo real [26][27].
- Casi todos los datos de eficacia en humanos provienen de un solo grupo de investigación. Todavía falta la replicación independiente de los hallazgos en FIV y TDSH.
- Los hallazgos de la kisspeptina-54 no se trasladan automáticamente a la kisspeptina-10. Sus vidas medias difieren, al igual que sus efectos en mujeres en fase temprana del ciclo [28].
Solo el trabajo en FIV ha llegado a un ensayo de fase 2 con resultados clínicos como el nacido vivo.
¿Dónde puede leer más y encontrar materiales de investigación sobre kisspeptina?
Esta página cubre el descubrimiento, el mecanismo y el historial de ensayos. Nuestra guía de kisspeptina, testosterona y fertilidad profundiza en el eje hormonal masculino, que aquí hemos mantenido deliberadamente breve.
Para trabajo de laboratorio, 99 Purity Peptides ofrece kisspeptina y aerosol de kisspeptina como materiales de investigación, suministrados para uso exclusivo en investigación con documentación de lote. Consulte el certificado del lote en nuestra biblioteca de CoA para confirmar qué isoforma, kisspeptina-10 o kisspeptina-54, contiene un lote determinado. Nuestra guía sobre cómo leer un certificado de análisis explica los campos de identidad y pureza que hay que revisar.
Referencias
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- Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Entry *603286: KISS1 metastasis suppressor; KISS1. Johns Hopkins University. https://omim.org/entry/603286
- US Food and Drug Administration. FDA Briefing Document, Pharmacy Compounding Advisory Committee Meeting, October 29, 2024: Kisspeptin-10 (Evaluation of Kisspeptin-10 for Inclusion on the 503A Bulk Drug Substances List). https://www.fda.gov/media/182089/download
- US Food and Drug Administration. Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks (Category 2 list). Content current as of April 22, 2026. https://www.fda.gov/drugs/human-drug-compounding/certain-bulk-drug-substances-use-compounding-may-present-significant-safety-risks
- Ohtaki T, Shintani Y, Honda S, et al. Metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes peptide ligand of a G-protein-coupled receptor. Nature. 2001;411(6837):613-617. doi:10.1038/35079135. https://doi.org/10.1038/35079135
- Kotani M, Detheux M, Vandenbogaerde A, et al. The metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes kisspeptins, the natural ligands of the orphan G protein-coupled receptor GPR54. J Biol Chem. 2001;276(37):34631-34636. doi:10.1074/jbc.M104847200. https://doi.org/10.1074/jbc.M104847200
- Muir AI, Chamberlain L, Elshourbagy NA, et al. AXOR12, a novel human G protein-coupled receptor, activated by the peptide KiSS-1. J Biol Chem. 2001;276(31):28969-28975. doi:10.1074/jbc.M102743200. https://doi.org/10.1074/jbc.M102743200
- de Roux N, Genin E, Carel JC, et al. Hypogonadotropic hypogonadism due to loss of function of the KiSS1-derived peptide receptor GPR54. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100(19):10972-10976. PMID: 12944565. doi:10.1073/pnas.1834399100. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC196911/
- Seminara SB, Messager S, Chatzidaki EE, et al. The GPR54 gene as a regulator of puberty. N Engl J Med. 2003;349(17):1614-1627. PMID: 14573733. doi:10.1056/NEJMoa035322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14573733/
- Chan YM, Lippincott MF, Butler JP, et al. Exogenous kisspeptin administration as a probe of GnRH neuronal function in patients with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(12):E2762-E2771. PMID: 25226293. doi:10.1210/jc.2014-2233. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4255107/
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- Harvard Gazette. Gene needed for puberty discovered. November 2003. https://news.harvard.edu/gazette/story/2003/11/gene-needed-for-puberty-discovered
- Dhillo WS, Chaudhri OB, Patterson M, et al. Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(12):6609-6615. PMID: 16174713. doi:10.1210/jc.2005-1468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16174713/
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Frequently Asked Questions
¿Qué es la kisspeptina?
La kisspeptina es una familia de péptidos hipotalámicos que activan el receptor KISS1 en las neuronas de GnRH, lo que da inicio a la cascada hormonal detrás de la pubertad y la reproducción. Las formas más estudiadas en humanos son la kisspeptina-54, la forma circulante principal, y la kisspeptina-10, el fragmento activo corto. Ambas comparten los mismos diez aminoácidos finales. En Estados Unidos es un compuesto de investigación sin ningún producto aprobado por la FDA.
¿Por qué la kisspeptina lleva el nombre de un chocolate?
El gen KISS1 se descubrió en 1996 en el campus médico de Penn State en Hershey, Pensilvania, sede de los chocolates Hershey's Kisses. Su nombre combina la abreviatura del laboratorio para una secuencia supresora con un guiño a la ciudad. Los péptidos reproductivos tomaron el nombre de "kisspeptinas" a partir del gen en 2001, cuando uno de los tres grupos que identificaron el ligando del receptor acuñó el término.
¿Es la kisspeptina lo mismo que la GnRH?
No, son dos hormonas distintas. La kisspeptina actúa un escalón más arriba, sobre las neuronas de GnRH en el hipotálamo. La GnRH actúa luego sobre la hipófisis para liberar LH y FSH. La diferencia se manifiesta en personas con deficiencia congénita de GnRH, que pueden no responder a la kisspeptina y, sin embargo, sí responder a la GnRH. En pocas palabras, la kisspeptina necesita neuronas de GnRH funcionales, mientras que la GnRH no necesita kisspeptina.
¿Cómo controla la kisspeptina el sistema reproductivo?
Determina el momento de la liberación de GnRH. Las neuronas de kisspeptina, incluida la población KNDy que también produce neurocinina B y dinorfina, envían señales a las neuronas de GnRH. Los pulsos de GnRH resultantes impulsan la LH y la FSH, que a su vez actúan sobre los testículos o los ovarios. La exposición alta y constante desensibiliza al receptor, de modo que el patrón de la señal importa tanto como su presencia.
¿Se ha probado la kisspeptina en ensayos clínicos en humanos?
Sí, aunque los ensayos son pequeños. Desde el primer estudio en humanos con seis hombres en 2005, los investigadores han probado la kisspeptina en FIV, amenorrea hipotalámica, bajo deseo sexual y pubertad retrasada. La FDA estimó en 2024 que unas 300 personas habían recibido kisspeptina-10 en estudios publicados, en su mayoría como dosis únicas. Ninguno de los estudios revisados aquí fue un ensayo de eficacia grande y a largo plazo.
¿Ayuda la kisspeptina con la amenorrea hipotalámica?
Elevó las hormonas reproductivas en estudios pequeños de mujeres con amenorrea hipotalámica, lo cual no es lo mismo que restaurar los ciclos. Las inyecciones frecuentes causaron desensibilización en el plazo de dos semanas. Un esquema menos frecuente mantuvo una respuesta parcial durante ocho semanas, y una infusión de ocho horas aumentó temporalmente los pulsos de LH. Cada uno de estos tres estudios incluyó a 20 mujeres o menos, todos en un mismo centro de Londres.
¿Se usa la kisspeptina para disparar la ovulación en la FIV?
Por ahora, la kisspeptina solo se usa en investigación de FIV. En sentido estricto, el disparador de FIV madura los óvulos antes de la extracción, en lugar de provocar la ovulación. En 60 mujeres con alto riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica, la kisspeptina-54 maduró los óvulos en el 95% de las mujeres y ninguna desarrolló SHO moderado o grave. Esos ensayos compararon distintas dosis de kisspeptina en lugar de probarla frente al disparador estándar con hCG, por lo que cualquier ventaja sobre la hCG no está demostrada.
¿Se ha estudiado la kisspeptina para el trastorno de bajo deseo sexual?
Sí, en dos ensayos cruzados aleatorizados y controlados con placebo en el Imperial College London. Una sola infusión de 75 minutos modificó el procesamiento cerebral sexual en la resonancia magnética funcional de 32 mujeres y 32 hombres con trastorno de deseo sexual hipoactivo. Los hombres también mostraron mayor tumescencia peneana como resultado secundario. Ningún ensayo probó la dosificación repetida ni midió cambios en el deseo sexual de la vida cotidiana.
¿Se puede administrar la kisspeptina como aerosol nasal en lugar de inyección?
En un estudio cruzado aleatorizado de 2025, la kisspeptina-54 intranasal elevó la LH sin efectos secundarios notificados. Respondieron hombres sanos, mujeres sanas y mujeres con amenorrea hipotalámica. Los aumentos fueron agudos y modestos. Ese ensayo utilizó kisspeptina-54, no kisspeptina-10. La kisspeptina-10 tiene una vida media de unos cuatro minutos y se comporta de forma distinta en mujeres, por lo que los resultados no deben trasladarse.
¿Se estudia la kisspeptina para algo más allá de la reproducción?
Su campo original fue la biología del cáncer, donde el KISS1 se describió por primera vez como supresor de metástasis. Un estudio de fase 1 que se abrió en 2026 en el Massachusetts General Hospital incluye neurodegeneración y COVID persistente entre sus afecciones. Utiliza una sola dosis de kisspeptina para probar la función de las neuronas de GnRH en personas con síndrome pos-COVID. Allí, la kisspeptina no se está probando como tratamiento.
¿Está la kisspeptina aprobada por la FDA?
No, la kisspeptina no está aprobada por la FDA para ningún uso. La revisión de la FDA de 2024 establece que la kisspeptina-10 no es componente de ningún fármaco aprobado por la FDA y no encontró ningún producto de kisspeptina-10 aprobado en país alguno. La kisspeptina-10 permanece en la Categoría 2 de la lista interina 503A de compounding de la FDA. En octubre de 2024, el Comité Asesor de Compounding Farmacéutico de la FDA también votó 0 a 11 en contra de incluirla en la lista de sustancias a granel 503A.
¿Para qué se descubrió originalmente la kisspeptina?
El gen de la kisspeptina se descubrió en investigación oncológica. En 1996, el grupo de Danny Welch en Penn State, en Hershey, identificó al KiSS-1 como un gen que suprimía la metástasis del melanoma sin detener el crecimiento tumoral. Su papel en la reproducción surgió en 2003, cuando dos equipos vincularon mutaciones en su receptor, GPR54, con la ausencia de pubertad en humanos y ratones. El péptido en sí se aisló por primera vez en 2001.
¿Es la kisspeptina igual en hombres y mujeres?
La molécula es idéntica, pero la respuesta difiere. La kisspeptina-10 elevó la LH y la FSH en hombres sanos y en mujeres cercanas a la ovulación. En mujeres al comienzo del ciclo, no produjo ningún cambio en las dosis probadas. La kisspeptina-54 estimula las gonadotropinas con mayor fuerza en la fase preovulatoria. Por eso, la fase del ciclo menstrual es una variable importante en cualquier estudio en mujeres.
¿Afecta la kisspeptina a la testosterona?
La kisspeptina afecta a la testosterona de forma indirecta, a través de la LH. Una infusión de kisspeptina-54 de 90 minutos elevó la LH, la FSH y la testosterona en seis hombres sanos en un estudio de 2005. Administrada como un solo bolo intravenoso, la kisspeptina-10 elevó la LH, pero no elevó la testosterona de forma consistente, según la revisión de la FDA de 2024. Nuestra guía de kisspeptina, testosterona y fertilidad cubre en profundidad la evidencia masculina.
¿Dónde puedo encontrar investigación publicada sobre la kisspeptina?
PubMed y ClinicalTrials.gov son los mejores puntos de partida. Dos grupos concentran buena parte del trabajo en ensayos con humanos, liderados por Waljit Dhillo en el Imperial College London y Stephanie Seminara en el Massachusetts General Hospital. El documento informativo de la FDA de 2024 sobre la kisspeptina-10 resume en un solo lugar los datos publicados de seguridad en humanos. Busque ambos nombres de isoforma, kisspeptina-10 y kisspeptina-54, porque los resultados difieren entre ellas.
